来源：药评中心 作者：刘敏 鄂尔多斯市中心医院（康巴什部）药剂科

5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）是人体内重要的神经递质，参与许多生理过程。5-HT受体至少有7个亚型，其中5-HT3受体参与呕吐反射。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT，从而激活中枢或迷走神经的5-HT3受体而引起呕吐反射。

5-HT3受体拮抗剂在临床主要用于防治肿瘤放化疗、术后恶心呕吐，可联合或单独应用。目前常用的5-HT3受体拮抗剂有昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼等，其中帕洛诺司琼为第二代5-HT3受体拮抗剂，其余均为第一代。

同为5-HT3受体拮抗剂，它们有哪些区别呢？

一、基本情况

二、作用特点

药效学方面：在预防术后24h恶心呕吐及化疗引起中度恶心呕吐方面，均可以有效降低恶心呕吐的发生率。

*：除多拉司琼外，其余5-HT3受体拮抗剂代谢物均无临床活性。

药动学方面：

*：CYP2D6分为快慢代谢型，对于慢代谢型半衰期可达30h。

*：格拉司琼注射液是缓释型5-HT3受体拮抗剂，利用基于聚合物的药物输送技术——Biochronomer，使格拉司琼药效长达5天及以上。

三、不良反应

5-HT3受体拮抗剂各药物不良反应相似。常见不良反应：头晕（多拉司琼=昂丹司琼＞帕洛诺司琼）、头痛（多拉司琼＞帕洛诺司琼＞昂丹司琼）、便秘（多拉司琼＞帕洛诺司琼＞昂丹司琼），肝酶升高等。多为一过性。

四、注意事项

1、5-HT3受体拮抗剂不能与其他药物混合，故使用前、后均需应用生理盐水冲洗输注管路。

2、甲磺酸多拉司琼注射液会增加尖端扭转性心律失常风险，在一些情况下可能是致命的。FDA于2010年发布建议，甲磺酸多拉司琼注射液不再被用于预防肿瘤化疗相关恶心呕吐，由于低剂量时致心律失常风险小，尚可用于预防术后恶心呕吐。

昂丹司琼、格拉司琼也有诱发心律失常风险，应避免给这类患者应用，但未给出该药说明书修改意见。应用过程中，针对低钾血症或低镁血症等电解质紊乱的患者，应提前纠正离子水平，存在可能导致QT间期延长者使用时，应进行心电监测。

3、对于中等时间长度的手术（约3h），无论在手术前还是手术结束时一次性给予第一代司琼，术后24小时均能取得相似的良好止吐效果。帕洛诺司琼应术前约30分钟给药。

4、美国食品和药品管理局（FDA）已经批准盐酸帕洛诺司琼注射剂在1个月到不足17岁的儿童中用于预防化疗引起的恶心和呕吐。其他5-HT3受体拮抗剂没有获批1岁以下儿童使用。

五、文献怎么说

1、在预防化疗所致恶心呕吐时，对于急性呕吐无差异，对于迟发性呕吐帕洛诺司琼缓解率优于第一代5-HT3受体拮抗剂。

2、在术后24h内，帕洛诺司琼与其他司琼预防术后恶心呕吐作用相当，但在24-72h的效果优于其他司琼。

3、口服给药与注射给药同样安全有效。

4、司琼除止吐，还有其他作用：

用于肠易激综合征：一项随机试验表明，昂丹司琼（每日4mg）可缓解腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的一些临床症状如稀便、大便次数增多、里急后重感，但不改善腹痛。如果更多的标准治疗均无效，可以考虑使用昂丹司琼治疗IBS-D，不过长期使用该药还应谨慎。

用于儿童急性肠胃炎：与安慰剂相比，在小儿急性胃肠炎呕吐治疗中使用昂丹司琼可以提高口服补液疗法的疗效。

参考文献：

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