头孢菌素类

1、在给予含有N-甲硫四唑侧链的β内酰胺类（如头孢孟多、头孢哌酮、头孢替坦、拉氧头孢）后48-72h如饮用乙醇会发生双硫仑（戒酒硫）样反应。这种反应似乎是由于乙醛的积累引起的：如果在给予首剂的这类抗生素之前摄取乙醇就不会发生。头孢尼西也含有N-甲硫四唑侧链，近期报道。用此药后饮酒并未发生该项反应，值得审慎观察，一些药物制剂中含有乙醇，如尼莫地平注射液、地西泮注射液、硝酸甘油注射液、氢化可的松注射液、一些中药注射剂、酯剂等，与本类药物合用时在个别敏感的患者也可能发生双硫仑样反应。

2、同时口服丙磺舒可竞争性抑制肾小管分泌，导致头孢菌素类的血药浓度上升，t1/2延长。

3、同时使用肾毒性药物（如氨基糖苷类、多黏菌素E、多黏菌素B或万古霉素）会加重某些头孢菌素类的肾毒性，应避免合用。

4、既往曾认为头孢菌素类和氯霉素之间存在着抗菌活性增强或协同的作用，但近期报道证实，合用头孢菌素类（如头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松）和氯霉素对抗多种革兰阴性和阳性菌中，两者存在着拮抗作用。特别是在氯霉素先于头孢菌素类加入溶剂中时，此外，据报道至少有1例患肠炎（沙门）杆菌性脑膜炎的婴儿体内也出现了此种拮抗作用。因此，有人建议，应避免氯霉素与任一头孢菌素合用，特别是在杀菌作用被认为是重要的时候。

头孢菌素为杀菌药。抗菌机制与青霉素类相同。细菌可通过产生β-内酰胺酶而对头孢菌素类产生耐药性，并与青霉素类有部分交叉耐药性。

1、第一代头孢菌素：第一代头孢菌素为20世纪60年代及70年代初开发，其作用特点为：

（1）抗菌谱与广谱青霉素类相似，对G⁺菌的抗菌作用较第二、三代头孢菌素类强，但对G^-菌的抗菌作用弱。对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效。

（2）对青霉素酶稳定，但可被细菌产生的头孢菌素酶所破坏。

2、第二代头孢菌素：第二代头孢菌素于20世纪70年代中期开发，其作用特点为：

（1）对G⁺菌的抗菌作用略逊于第一代头孢菌素，对G^-菌的抗菌作用比第一代头孢菌素强，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效。

（2）对β-内酰胺酶的稳定性比第一代高。

3、第三代头孢菌素：第三代头孢菌素于20世纪70年代中期至80年代初开发。其作用特点为：

（1）对G⁺菌的抗菌作用不及第一、二代。但对G^-菌的抗菌作用明显超过第一、二代。对铜绿假单胞菌及厌氧菌有不同程度的抗菌作用。

（2）对大部分的β-内酰胺酶有较高的稳定性。

（3）组织穿透力强，体内分布广。

4、第四代头孢菌素：第四代头孢菌素系20世纪80年代中后期开发。该类药物的作用特点是：

（1）抗菌谱更广，对G+菌、G-菌、部分厌氧菌的抗菌作用比第三代更强。对多数耐药菌株活性超过第三代头孢菌素，但对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌无效。

（2）对β-内酰胺酶高度稳定。

多数头孢菌素不耐酸，需注射给药。但头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛等耐酸，口服胃肠吸收好。药物吸收后广泛分布于全身各组织，且易透过胎盘，在滑囊液、心包积液中均可获得较高浓度。尤其是第三代、第四代头孢菌素类穿透力强，全身各部位包括前列腺、眼房水、脑积液和胆汁中均可达到有效浓度。头孢菌素类多经肾排泄，尿中浓度较高。凡能影响青霉素排泄的药物同样也能影响头孢菌素类的排泄。头孢哌酮、头孢曲松主要经肝胆系统排泄。多数头孢菌素类的t_1/2较短（0.5-2.0小时），有的可达3小时，但头孢曲松的t_1/2长，可达8小时。

密封保存。