用长效青霉素，要不要每次都做皮试？

要还是不要？

相较于青霉素，苄星青霉素具有长效的特点，在临床上常用于为风湿病患者预防链球菌感染，以及需要青霉素长期维持治疗的感染，如淋病、梅毒等。

那么问题来了，既然是长效青霉素，而且每次给药时间的间隔较长，再次给药需要皮试吗？

在回答这个问题前，简单认识下长效青霉素。

1

认识长效青霉素

临床上常说的“长效青霉素”是指苄星青霉素，在化学本质上和“青霉素”[常说的青霉素一般指青霉素G（钠盐或钾盐）]是有差别的，苄星青霉素为青霉素的二苄基乙二胺盐。

化学结构如下：

注：参考自注射用青霉素钾药品说明书、苄星青霉素药品说明书

图1  青霉素类药物的化学结构式

苄星青霉素为青霉素的“前药”，肌肉注射后，可缓慢释放出抗菌活性成分青霉素。因此称为“长效青霉素”。

2

长效有多长？

表1  青霉素类药物的半衰期

注：青霉素参考注射用青霉素钠肌内注射数据，苄星青霉素参考注射用苄星青霉素肌内注射数据

美国食品药品监督管理局（FDA）药品说明书记载苄星青霉素单次注射120万IU，4周后仍可在血中检出0.003 IU/ml的浓度。

有文献指出苄星青霉素有效血药浓度可维持1个月，甚至更长。足见苄星青霉素半衰期显著长于青霉素，称之为“长效西林”“长效青霉素”当之无愧。

3

做还是不做？这是一个问题

做皮试还是不做皮试，我们先看看哪些情况需多次给长效青霉素。

表2  苄星青霉素部分适应证及给药方案

注：参考自苄星青霉素FDA版药品说明书；其他适应证，如A群链球菌引起的上呼吸道感染、品他病、雅司病等推荐单次给药，因此表中未列出

如同青霉素一样，苄星青霉素同样有引起过敏性休克的可能性，因此使用前也需要皮试。

而关于再次用药的皮试问题，目前尚无定论。不过争论各方的一些观点或可为我们提供一些启发^[1]：

▍ 争论点1：做不做，参考青霉素

支持方：苄星青霉素与普通青霉素一样，可引起过敏性休克，因此每次使用前均要做皮试。

反对方：普通青霉素半衰期短，故3天后就须做皮肤试验。而苄星青霉素就不同，成人肌肉注射240万IU后，14天的血药浓度为0.12 mg/L，远高于皮试用量20~50 IU^[2]，因此再次注射没必要皮试。

▍争论点2：做不做，看批号、厂家

支持方：换批号或者使用不同产家生产的苄星青霉素前必须做，若是同一批号则1周内可以不做皮试。

反对方：药物过敏反应通常并非发生在第一次用药时，一般是多次用药后。原因在于药物过敏反应有一个致敏过程，过敏原的获得，是由于过敏发生前的多次接触刺激。因此为了避免过敏的发生，即使是同一批号，再次使用也要皮试。

▍争论点3：使用青霉素代替苄星青霉素皮试

支持方：不同青霉素之间存在交叉过敏性，因此可以使用青霉素皮试以指示苄星青霉素的过敏反应。

反对方：苄星青霉素皮试应该使用原液，由于品种不同、厂家不同、工艺不同，甚至储存条件都有差异，因此不能用青霉素皮试替代。

事实上，针对青霉素类皮试问题，《中华人民共和国药典临床用药须知》指出，青霉素类药物，无论是何种给药途径，应用之前均应皮试，停药72 h或更久，应再次皮试^[3]。2017年《青霉素皮肤试验专家共识》^[4]也援引了这一结论。

苄星青霉素作为青霉素类的一种，尽管说明书未明确指出应在停药后72 h再次皮试，但鉴于《中华人民共和国药典临床用药须知》的法律地位，最终以此作为技术、法律基准。

青霉素类药物皮试主要是预测其速发型过敏反应，该类反应可以引起生命威胁的过敏性休克、喉头水肿和支气管哮喘等，多在1 h内出现；因此，“仅在多次用药后才会发生过敏反应”的观点也不完全正确。

至于苄星青霉素是用青霉素皮试还是原液皮试，《青霉素皮肤试验专家共识》指出：仅以青霉素G进行皮试，由于其含有降解产物，仍可预测90%～95%次要抗原决定簇所致的速发型过敏反应。绝大多数情况下，可以考虑使用青霉素G皮试。

▍此外需要注意的是

青霉素类皮试并不是保证患者不会过敏的唯一措施，且存在假阳性的可能；过敏史的收集、做好过敏性休克抢救的准备同样重要。

参考来源：

[1] 林金华，周艳芳，姜宠华，等.关于苄星青霉素再次使用前皮试的探讨[J].海峡药学，2013，25(2)：230-231.

[2] 李晓松.护理学基础[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2008：258.

[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知[M].北京：中国医药科技出版社，2017.

[4] 国家卫生计生委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会.青霉素皮肤试验专家共识[J].中华医学杂志，2017，97(40)：3143-3146.

作者：芙蓉