流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识 （2016版） ... ...

流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识 （2016版）                                                                            2016-07-11 22:10                                          来源于：国际儿童专家频道                                                                                                      流行性感冒（以下简称流感）治疗目前强调早期使用抗病毒药物治疗，为此，中华医学会呼吸病学分会及中华医学会儿科学分会组织专家撰写此共识，以规范抗病毒药物在流感治疗与预防中的应用。


一、流感概述


流行性感冒（简称流感）病毒属于正黏病毒科（Orthomyxoviridae），大多呈球形颗粒状，根据病毒核蛋白和基质蛋白抗原分为甲、乙、丙三型[1].甲型流感病毒根据其表面血凝素和神经氨酸酶的不同分成多个亚型，目前已发现的血凝素有16个亚型（H1~16），神经氨酸酶有9个亚型（N1~9）[1],在人类中流行的主要是甲型H1N1和甲型H3N2亚型[2];乙型和丙型流感病毒均仅有一个抗原亚型，且宿主种类有限，较少发生流感大流行[3-4].


流感流行病学最显着的特点为：突然暴发、迅速扩散，造成不同程度的流行，具有季节性，发病率[1].全球每年有5%~10%的成人和20%~30%的儿童发生流感[5],大部分流感患者可以自愈，但也可出现肺炎、脑炎或心肌炎等严重并发症。
据估计，全球每年有300万~500万例重症流感，导致25万~50万患者死亡[6-8].我国季节性流感疾病负担调查显示，2003-2008年我国北方和南方每年由流感引起的超额死亡率分别为18.0/10万和11.3/10万，其中死于呼吸和循环系统疾病者达49.2%和46.2%[9].2009年全球爆发新甲型H1N1流感疫情，住院患者中有40%~66%影像学检查显示有肺炎，其中有22.9%~42.0%可能进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），全部住院患者的病死率为2.7%~11.0%[10-13].


近年来，我国还先后出现了H5N1及H7N9禽流感疫情，截至2015年2月23日，我国共报告571例人感染甲型H7N9禽流感确诊病例，其中212例（41%）死亡[14].同时有散发H10N8[15]、H5N6[16]禽流感病毒感染患者报道，且多为重症。


世界卫生组织（WHO）发布的新甲型H1N1流感及其他流感药物干预指南、我国卫生与计划生育委员会发布的《流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）》[1]以及《人感染H7N9禽流感诊疗方案（2014年版）》[17]均推荐并强调早期使用抗病毒药物治疗流感，但鉴于目前流感多发及重症病例频发的形势，临床实践中流感抗病毒药物的早期诊治策略尚不明确，尤其是对于高危人群如婴幼儿、妊娠女性、老年人（年龄≥65岁）、重症患者等的治疗策略缺乏规范。为此，中华医学会呼吸病学分会及中华医学会儿科学分会组织专家撰写此共识，以规范抗病毒药物在流感治疗与预防中的应用。
二、流感诊断与抗病毒药物治疗


（一）诊断与治疗原则


在任何时期，出现发热伴咳嗽和（或）咽痛等急性呼吸道症状，并且可以追踪到与流感相关的流行病学史者（如患者发病前7 d内曾到有流感暴发的单位或社区、与流感可疑病例共同生活或有密切接触、从流感流行的国家或地区旅行归来等）需要考虑流感[1].


在流感流行时期，出现下列情况之一，需要考虑是否为流感：（1）发热伴咳嗽和（或）咽痛等急性呼吸道症状；（2）发热伴原有慢性肺部疾病急性加重；（3）婴幼儿和儿童发热，未伴其他症状和体征；（4）老年人新发生呼吸道症状或原有呼吸道症状加重，伴或不伴发热；（5）重病患者出现发热或低体温[1].


具有临床表现，以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者，可以确诊为流感：（1）流感病毒核酸检测阳性（可采用逆转录PCR和实时荧光定量逆转录PCR法）；（2）流感病毒快速抗原检测阳性（可采用免疫荧光法和胶体金法），需结合流行病学史作综合判断；（3）流感病毒分离培养阳性；（4）急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平升高4倍或4倍以上[1].


快速流感诊断检测法（RIDT）有助于快速鉴别流感病毒感染。一项荟萃分析评价了26种RIDT相对于逆转录PCR或病毒培养的敏感度和特异度，发现RIDT的总体敏感度为62.3%,总体特异度为98.2%;假阴性结果较假阳性结果更为常见，尤其是在流感季节。因而，RIDT或免疫荧光法的阴性结果不能排除疑似患者的流感诊断。起始抗病毒治疗的决策无需等待实验室的确诊[1,6,18].


流感患者一旦发病，应尽快开始进行抗病毒治疗，理想情况是症状出现48 h内开始。早诊断、早治疗是提高流感治愈率、降低病死率的关键[17].越早启动抗病毒治疗的临床获益越大，但对于发病已超过48 h的患者，观察性研究仍支持启动抗病毒治疗[6].推荐的抗病毒治疗疗程为5 d,治疗5 d后患者病情仍很严重或有病毒复制依据的患者，应考虑延长疗程[1,6,19].


（二）流感抗病毒治疗


1. 成人流感患者的抗病毒治疗：实验室病原学确诊或高度怀疑流感，且有发生并发症高危因素的患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度，应当在发病48 h内给予抗病毒药物治疗；需要住院的流感患者若发病48 h后标本（咽拭子及痰）流感病毒检测阳性，亦推荐应用抗病毒药物治疗[1,6].


2. 婴幼儿流感患者的抗病毒治疗：2岁以下儿童是发生流感并发症的高危人群，并发喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见[1],确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗。儿童用药剂量与成人不同，但疗程相同。美国疾病预防与控制中心（CDC）推荐所有婴幼儿及儿童患者口服奥司他韦（Oseltamivir）治疗，