临床必备|化疗后白细胞减少症的治疗药物及注意事项

  白细胞减少症是因各种原因如使用抗肿瘤药物、解热镇痛药物，苯中毒、X射线及放射性物质、某些感染或疾病等，而使末梢血白细胞总数＜4.0×109/L。血液中的白细胞可分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞，其中中性粒细胞＜0.5×109/L时为中性粒细胞缺乏症。一般轻度白细胞减少者不会有特殊症状，多以原发病症状为主；中度白细胞减少可有无力、头晕、疲乏、食欲减退等非特异性症状；重度白细胞减少因机体防御能力下降， 极易发生不同部位感染如呼吸道、消化道及泌尿生殖道，可出现高热、 黏膜坏死性溃疡及严重败血症、脓毒血症或感染性休克。


促进白细胞生成药物是一类可促进白细胞生长、提高白细胞计数与有效治疗白细胞减少症的药物，主要包括传统升白细胞药物如利可君、维生素B4、鲨肝醇等，生物制品如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）及其他药物。


传统升白细胞药物

药物	适应症	注意事项
利可君（片剂）	利可君为半胱氨酸的衍生物，可分解为半胱氨酸与醛，有促进骨髓内粒细胞生长和成熟的作用，可促进白细胞增生。服用后在十二指肠碱性条件下与蛋白结合形成可溶性物质迅速被肠吸收，增强骨髓造血系统的功能。临床可用于预防和治疗肿瘤化疗引起的白细胞减少症等。	急、慢性髓细胞白血病者慎用。
维生素B4（片剂、注射剂）	维生素B4是生物体内辅酶与核酸的组成成分，在体内参与DNA与RNA的合成。当白细胞缺乏时，其可促进骨髓白细胞增生，一般用药2-4周白细胞数目可增加。临床可用于防治各种原因引起的白细胞减少症、急性粒细胞减少症，尤其是防治肿瘤放化疗引起的白细胞减少症。	①注射时缓慢注射，不能与其他药物混合注射。 ②单用于肿瘤放化疗引起的白细胞减少症时疗程较长，需连续使用1个月左右才显效，一般与其他升白细胞药物联用。 ③妊娠期与哺乳期慎用。 ④因维生素B4是核酸前体，考虑其是否有促进肿瘤发展的可能性，权衡利弊后选用。与化疗药物联用，有促进肿瘤发展的可能性。
鲨肝醇（片剂）	鲨肝醇在骨髓造血组织中的含量较多，是体内的造血因子之一。其有促进白细胞增生及抗放射线的作用，一般用于防治因化疗、放疗及苯中毒等引起的粒细胞减少症。与维生素B4、利可君或地榆升白片等联用效果较好。	不良反应有口干、肠鸣亢进等。用药期间定期检查白细胞计数。

生物制品

药物	适应症	注意事项
重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）	rhG-CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，可与靶细胞膜受体结合而起作用。其主要刺激粒细胞系造血，也可使多能造血干细胞进入细胞周期，并促进髓系造血祖细胞的增值、分化、成熟，调节中性粒细胞系细胞的增值、分化、成熟，且使外周的中性粒细胞数量增多等。临床可用于预防与治疗抗肿瘤化疗药物引起的中性粒细胞减少症及缩短中性粒细胞减少症的持续期等。	①不良反应有恶心、呕吐、皮疹、潮红、中性粒细胞浸润痛性红斑、伴有发热的皮肤损害、骨痛、关节肌肉痛、肝功异常、头痛、血尿酸与血肌酐升高等，严重有休克、间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、幼稚细胞增加等。禁用于骨髓中幼稚细胞未显着减少的髓细胞性白血病及外周血中存在骨髓幼稚细胞的髓细胞性白血病者。 ②有对多种人膀胱癌及骨肉瘤细胞株有促进增值的倾向。 ③对癌症化疗引起的中性粒细胞减少症者，在使用化疗药物前24h内及给药后24h内应避免使用。化疗药物可影响rhG-CSF的疗效，应于停用化疗药物1-3天后再开始用药。不得与其他药物混合注射。 ④与氟尿嘧啶合用可能加重中性粒细胞减少症。
重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）	可减少放化疗引起的骨髓毒性，缩短肿瘤化疗时中性粒细胞减少的时间，减少感染并发症，使易于耐受化疗，并可提高机体的抗肿瘤及抗感染免疫力。临床可用于各种原因引起的白细胞或粒细胞减少症，如肿瘤化疗引起的白细胞减少症、药物反应性引起的白细胞减少症等。	①不良反应有恶心、腹泻、发热、寒战、骨痛、肌痛、静脉炎、嗜睡、乏力、胸膜渗液、肾功能减退、短暂性心律失常等，偶见过敏反应，严重可见心包炎、血栓形成、心衰、呼吸困难等。不良反应多发生于静脉注射和快速滴注及与剂量＞每日32μg/kg有关。用药过程中若肿瘤病情进展或原始细胞增多，应停药。 ②禁用于骨髓及外周血中存在过多（≥10%）的未成熟细胞者、自身免疫性血小板减少性紫癜者。慎用于恶性骨髓肿瘤者。 ③因迅速分化的造血细胞对放化疗敏感，不宜在化疗前后24h及放疗前后12h内使用。与化疗药物合用可影响rhGM-CSF的疗效，应于停用化疗药物1-3天后再开始使用。 ④ rhGM-CSF可引起血浆白蛋白降低，与血浆蛋白高结合力的药物合用应调整rhGM-CSF的剂量。注射丙种球蛋白者，应间隔1个月以上再接种rhGM-CSF。

其他药物

药物	适应症
小檗胺（片剂）	①可促进白细胞增生，增加外周白细胞计数，还有抗炎、降压、抗肿瘤、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等作用，并能促进造血功能与白细胞增生，增加末梢血白细胞。临床可用于防治肿瘤者因化疗或放疗引起的白细胞减少症，及苯中毒、放射性物质及药物等引起的白细胞减少症。 ②不良反应有头痛、无力、便秘、口干并伴有阵发性腹痛、腹胀等，偶见心慌、咳喘。对热、光不稳定。对环磷酰胺的抗肿瘤疗效有相加作用；与氨硫脲联用，可增强氨硫脲的抗结核疗效。
咖啡酸（片剂）	有收缩增固微血管、提高凝血因子功能、升高白细胞和血小板的作用。临床可用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症等。
氨肽素（片剂）	可促进血细胞增值、分化、成熟与释放，增加白细胞与血小板。可用于白细胞减少症等。一般用药1-2周后即可见效，大部分于服药后6-8周疗效最显着。与抗体、补体、白介素、干扰素等多种免疫物质有协同作用，有可产生免疫调节作用。
肌苷（片剂、注射剂）	①肌苷为腺嘌呤的前体，可直接透过细胞膜进入体细胞，参与体内核酸代谢、能量代谢及蛋白质合成，提高辅酶A的活性，使处于低能缺氧状态下的组织细胞继续进行代谢。临床可用于各种原因所致的白细胞减少、血小板减少等。其升白细胞作用较弱，对严重粒细胞减少无明显效果。可与其他升白细胞药物联用。 ②偶见胃部不适、轻度腹泻，静脉注射可有颜面潮红、恶心、腹部烧灼感。不宜与氯霉素、双嘧达莫、硫喷妥钠等注射液配伍。

参考文献：
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4药学专业知识（二）[M].北京:中国医药科技出版社,2015:187-191