二甲双胍与这11种药物合用，需谨慎！

导语：二甲双胍的有临床意义的药物相互作用。
二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。
2型糖尿病患者可并发高血压、冠心病、肾脏病、视网膜病变、糖尿病足等多种疾病，常需要合并应用多种药物。

因此，应格外关注二甲双胍的有临床意义的药物相互作用。
1、六味地黄丸

六味地黄丸由熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻6味药材组成。

动物实验结果显示，六味地黄丸可延缓二甲双胍的吸收，增加二甲双胍的生物利用度。
处理措施：二甲双胍与六味地黄丸应间隔一定时间服用；注意监测血糖变化。

特别提醒：

树脂类中药材，如苏合香、血竭、乳香等可减少二甲双胍的吸收。（2018年版二甲双胍临床应用专家共识）

2、抗胆碱药

常用的抗胆碱药物有甲氧氯普胺（胃复安）、溴丙胺太林（普鲁苯辛）、山莨菪碱（颠茄片）、阿托品等。

二甲双肌的极性大、水溶性强，主要在小肠上部吸收。

抗胆碱药物可通过延长胃排空时间，增加二甲双胍在胃和小肠的停留时间，使二甲双胍吸收增加。

处理措施：延长间隔时间，监测血糖水平。

3、头孢氨苄

二甲双胍不被肝脏代谢，90%以原型经肾脏排泄。

二甲双胍的肾脏排泄主要依赖于肾脏的转运蛋白，包括“多药及毒性化合物外排转运蛋白（MATE）”和“有机阳离子转运蛋白2（OCT2）”等。

两性离子药物头孢氨苄是MATE的底物，可竞争性抑制二甲双胍的肾脏排泄，降低二甲双胍的清除率，增加二甲双胍的血药浓度和生物利用度。

处理措施：监测血糖水平，或更换抗生素。

4、西咪替丁

西咪替丁为选择性H2受体拮抗剂。

西咪替丁作为“多药及毒性化合物外排转运蛋白（MATE）”抑制剂，能明显抑制二甲双胍的肾脏排泄，可使健康受试者的二甲双胍血药峰浓度增加81%，生物利用度增加50%。

处理措施：同时服用二甲双胍和西咪替丁的患者，可能需要减少二甲双胍的剂量。

5、乙胺嘧啶

乙胺嘧啶可抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，干扰疟原虫的叶酸正常代射，主要用于疟疾的预防，也可用于治疗弓形虫病。

乙胺嘧啶作为“多药及毒性化合物外排转运蛋白（MATE）”抑制剂，可增加二甲双胍的血浆浓度，提高降糖效果，同时增加低血糖风险。

另外，乙胺嘧啶可导致叶酸缺乏，可引起巨细胞性贫血、白细胞减少症。已有研究，长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平下降。

处理措施：监测血糖水平，监测血象，长期合用还需监测叶酸水平。

6、抗结核药物

乙胺丁醇作为“多药及毒性化合物外排转运蛋白（MATE）”抑制剂，可抑制二甲双胍的肾脏排泄，从而增加低血糖风险。

处理措施：监测血糖水平，必要时调整二甲双胍的剂量。

7、维拉帕米

维拉帕米可降低二甲双胍的肝内摄取，影响二甲双胍的降糖效果。

处理措施：长期应用二甲双胍的糖尿病患者，应尽量避免与维拉帕米的联用。

8、呋塞米（速尿）

二甲双胍与呋塞米合用：二甲双胍的生物利用度增加，但肾清除无变化；呋塞米的峰浓度和生物利用度均下降，终末半衰期缩短，肾清除无改变。

处理措施：监测血糖水平。

9、经肾小管分泌的阳离子药物

地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶、氨基糖苷类抗生素、万古霉素等阳离子药物，理论上可能与二甲双胍竞争肾小管转运系统，发生相互作用。

处理措施：监测血糖水平，监测肾功能，必要时调整二甲双胍或相关药物的剂量。

10、可引起血糖升高的药物

可引起血糖的药物有：噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、酚噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等。

处理措施：时要密切监测血糖，而在这些药物停用后，要密切注意低血糖的发生。

11、碘造影剂

向血管内注射碘化造影剂可能导致肾功能衰竭，引起二甲双胍蓄积和增加乳酸酸中毒的风险。

处理措施：患者在造影检查前或检查时必须停止服用二甲双胍，在检查完成至少48h后且仅在再次检查肾功能无恶化的情况下才可以恢复服用。

参考文献：张建萍，魏玉辉，张国强等.六味地黄丸对盐酸二甲双呱大鼠药代动力学的影响[J].兰州大学学报（医学版），2011,37（4）:37