糖尿病与恶性肿瘤的发病率在全球范围内都在逐年增加,严重威胁着人类的健康,已成为影响人类健康的两大慢性“杀手”。消耗着大量的卫生资源。
值得重视的是,糖尿病患者的恶性肿瘤发生率远远高于非糖尿病人群,并影响肿瘤患者预后,两者之间的关系甚为密切,因而备受糖尿病和肿瘤学术领域的关注。
自梅纳德(Maynard)首次提出DM与肿瘤相关的概念以来,研究者们就没停止过探索两者之间相关性及相关机制的步伐。多数研究发现,DM患者罹患某些肿瘤(肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌等)的风险增加。
T2DM患者肿瘤发生率增高的可能机制尚无定论,主要涉及以下学说:
1、胰岛素/胰岛素样生长因子轴
作为2型糖尿病发病机制的胰岛素抵抗,直接或间接导致了高胰岛素血症,从而刺激了胰岛素样生长因子一1(IGF一11的增加。癌细胞的发生起源于分子水平突变的累积,而IGF-1恰恰通过加快细胞周转率而加速了分子水平突变的累积。
2、炎性因子与免疫系统
糖尿病患者免疫功能紊乱及糖尿病性胃肠动力障碍等在肿瘤发病中也起到一定作用,PAI-1的表达被认为与乳腺癌预后较差有关,通过细胞因子(如IL-6)的作用,激活的信号传导及转录激活因子(STAT)通路不仅会加速肿瘤细胞的增殖、浸润等进程,还会抑制机体内的抗肿瘤免疫机制。
3、氧化应激
DM患者体内的氧化应激造成的DNA损伤也可能与肿瘤的发生有关。
然而,最新研究表明,糖尿病与癌症发生率之间也存在着时间关系。研究者对100多万成人进行了大样本的回顾性研究,研究在3个时间段癌症发生率与糖尿病诊断的关系:糖尿病确诊前的10年间,糖尿病确诊后的3个月期间,糖尿病确诊后的3个月到10年期间。
结果发现:与非糖尿病患者相比
1.糖尿病患者在确诊为糖尿病前的10年间患癌风险显著增加。
2.癌症发生率在糖尿病确诊后的3个月期间也明显增加,而在3个月之后,发生率不再增加。
这些结果意味着糖尿病患者患癌症的风险增加,但是增加的时机限于糖尿病确诊前以及刚确诊后,风险最高的时间段是糖尿病确诊后的3个月。
参考文献
[1]Lega IC, Wilton AS, Austin PC .The temporal relationship between diabetes and cancer: A population-based study[J].Cancer.2016(11)
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