常用抗肿瘤药物应用须知

     目前临床有效的抗肿瘤药物根据其化学结构分为烷化剂、抗代谢类、抗生素类、酶类、激素类及杂类等；根据其对增殖周期细胞作用特点，分为细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物两大类。

细胞周期特异性药：这类药物选择性作用于增殖周期中某一特定时相。作用慢而弱，杀伤力随给药时间延长而增加，为时间依赖性药物，适于分剂持续给药一段时间，包括抗代谢类，酶类（生物碱类）及某些激素类。细胞周期非特异性药物对增殖期各期细胞，包括G0期细胞均有杀伤作用，这类药物作用快，杀伤力强，杀伤效应与剂量呈正比，为剂量依赖性，适于大剂量一次性给药，如烷化剂,抗生素及某些杂类如顺铂.卡铂等。近年来，随着对肿瘤治疗研究的深入，分子靶向治疗药物逐步应用于临床，取得了显著的疗效，把癌症的治疗推向了一个前所未有的新阶段。


一、烷化剂：氮芥及其衍生物(CTX.IFO)亚硝脲类较常用。


1、环磷酰胺（CTX）：本品呈结晶状，难溶解，应充分震荡以达彻底溶解，环磷酰胺水溶液仅能稳定２-３小时，最好现配现用，溶液配置用生理盐水配制成注射溶液，静脉注射或滴注，也可加入林格氏液，或葡萄糖溶液内进行输注。其不良反应：除骨髓抑制、胃肠道反应外，当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状：少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。用药期间鼓励病人多饮水，并频繁排尿，这样有助于肾脏将药物从体内清除，避免其不良反应的发生。


２、异环磷酰胺（IFO）：主要毒性是泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难，尿频和尿痛，可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。主要由IFO活性代谢物４-羟基异环磷酰胺及丙烯醛所致。美司纳可与二者结合，形成无毒产物，从而可控制IFO或CTX对膀胱的刺激作用。其用法为静脉推注，分三次给药：化疗同时、化疗后4h及8h应用。同时鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化利尿。


3、亚硝脲类：(1)卡氮芥：单用每次125mg加入等渗盐水或葡萄糖液250ml静脉滴注1-2h，4℃储存。
        （2）洛莫司汀：环己亚硝脲CCNU治疗原.继发脑肿瘤，口服每次100-130mg／m2。其不良反应：恶心、呕吐严重，骨髓抑制发生迟缓。由于呕吐严重，持续2-3天，可于服CCNU前30分钟口服胃复安，或用其他止吐药。为防降解４℃保存。
        （3）司莫司汀：甲环亚硝脲：用法：口服，注意事项同CCNU。
        （4）尼莫司汀（ACNU）：注意事项：本品25mg用注射用水5ml，50mg加注射用水10ml,再用NS稀释后静滴或动脉注射，注射时严防漏出血管外，以免引起局部组织坏死。用药前静滴甘露醇。
        (5)替莫唑胺：口服用药，最常见的不良反应为恶心、呕吐，也可能出现骨髓抑制，其他的常见不良反应为疲惫、便秘和头痛眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降，偶见过敏反应。


二、抗肿瘤抗生素：

1、丝裂霉素：注意事项：漏出血管外可导致局部损伤及溃疡，避免漏出血管外,一旦发生，用利多卡因、DXM局部封闭，冷敷并抬高肢体。

2、盐酸多柔比星：静推、静滴或动脉注射，临用前注射用水溶解，
其不良反应主要包括：(1)骨髓抑制：为ADM主要副作用；
（2）心脏毒性；
（3）消化道反应，表现为食欲减退、恶心、呕吐、也可有口腔粘膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎；
（4）脱发，发生率在90%以上，一般停药1-2个月恢复生长；
（5）局部反应：如注射处药物外渗可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎；     （6）其他，少数患者有发热，出血性红斑，肝功能异常与蛋白尿，甲床部位色素沉着、指甲朽腐，在原先放射处可出现皮肤发红或色素沉着，个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪；
（7）白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时，特别是初次用多柔比星者，可因瘤细胞大量破坏引起肿瘤溶解综合征,严重时会危及生命。
注意事项：①ADM的肾排泄虽较少,但在用药后1—2日内可出现红色尿,一般在2日后消失.肾功能不全者用ADM后要警惕高尿酸血症的出现，痛风患者如应用多柔比星，别嘌呤醇用量要增加；
      ②少数患者用药后可引起黄疸或其肝功能损害，肝功能　不全者用量应酌减；
      ③用药期间需检查：a用药前后测定心功能、监测心电图、超声心电图等；b血常规、肝功；c经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸，鼓励病人多饮水以减少高尿酸血症的可能。
     ④过去曾用过足量柔红霉素E-ADM及ADM者不能再用；
     ⑤ADM可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射；
     ⑥在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用本品，以往接受过纵隔放疗者，ADM每次用量和总剂量应酌减；
     ⑦外渗后可引起局部组织坏死，需确定静脉通畅后才能给药；⑧在冷处２-10℃保存。


3、E-ADM、表柔比星：不良反应与多柔比星相似但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制。
4、吡柔比星（THP-ADM）：不良反应：骨髓抑制及以及毒性基本同多柔比星，但较轻。
5、平阳霉素：用法：肌注。不良反应：恶心呕吐较明显，发热常见；皮肤反应：皮疹、脱屑、色素沉着等及脱发；肝、肾功能损伤；间质性肺炎及肺纤维化；偶见过敏性休克导致死亡者。对骨髓轻度或无抑制为本品特点，注意事项：预防发热，密切监视过敏反应；注意肺毒性、肾功能。

三、杂类：
1、顺铂：
(1)用法、用量：
①一般剂量：按体表面积一次20mg/m2，一日1次，连用5天，或一次30mg/m2连用3天，并需适水化利尿；
②大剂量：每次80-120mg/m2，静滴每3-4周1次，最大剂量不应超过120mg/m2,以100mg/m2为宜。为预防肾脏毒性，需充分水化：顺铂用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml,DDP使用当时输等渗盐水或葡萄糖液3000-3500ml，并用KCl、甘露醇及呋塞米；每日尿量2000-3000ml，治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。

(2)不良反应：
①消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后1-2h，可持续一周左右，故用本品时需并用强效止吐剂，基本可控制急性呕吐；
②肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；
③神经毒性：神经损害，如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见，末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手，脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹，躯干肌力下降等，一般难以恢复；
④骨髓抑制一般较轻；
⑤过敏反应；
⑥其他：心脏功能异常、肝功能改变少见。


（3）注意事项：静滴时需避光


2、卡铂：骨髓抑制为本品限制性毒性，尤以血小板下降为著。肾毒性明显低于DDP，故勿需水化，但鼓励多饮水。胃肠道反应，特别是恶心、呕吐明显小于DDP，可能伴有耳毒性、肝功能损害、脱发、变态反应等。注意事项：静滴时避免漏出血管外。卡铂可溶于5%GS250-500ml，在30分钟或更长时间滴完。本品溶解后，应在8h用完，滴注及存放时，应避免直接日晒。
3、奥沙利铂：用法、用量：在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2，加入250-500ml5%GS中输注2-6小时，不良反应有骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻及神经系统毒性：以末梢神经炎为主要表现，有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍，好发生于环境较冷或剂量≥200mg/m2时，多见于注射本品数分钟或数天内，大部分病人于停药后6个月消失。因此在用药期间，嘱病人避免吹冷风，用凉水或食过冷食物或水果。透明贴可减轻其外周神经毒性。与5-Fu并用时应先用奥沙利铂，不宜用碱性溶液或氯化钠溶液配制，禁用铝制容器，禁与其他药包括5-Fu混合或其用同一输液通道。用本品后应行静脉冲洗。
4、洛铂：使用前用5ml注射用水溶解，其溶液应在4小时内应用（存放温度2-8℃），洛铂不能用氯化钠溶液溶解，这样可增加洛铂的降解。
5、米托蒽醌：静注或静滴，本品用后巩膜可呈蓝色，尿呈蓝绿色，粪呈黄绿色。
6、氮烯咪胺、DTIC、达卡巴嗪：用于治疗黑色素瘤，也用于软组织瘤和恶性淋巴瘤等。该药用生理盐水10-15ml；溶解后用5%葡萄糖溶液250-500ml稀释后滴注，30分钟以上滴完。该药亦可动脉灌注。因本品对光和热极不稳定，遇光和热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色，需现配现用，并避光。静脉滴注速度不宜太快，并防止药物外漏，避免对局部组织刺激，在2-８℃保存。


四、抗肿瘤动植物成分药：

1、长春新碱（CVR）：剂量限制毒性为神经毒性，给药后6-8周出现，轻者为感觉障碍，浅部感觉异常或深部感觉丧失，较少见的神经毒性为严重疼痛性感觉异常。共济失调、足下垂或脑神经麻痹；自主神经受损表现为严重便秘、腹痛，甚至肠梗阻。推注时避免漏出血管外。
2、长春地辛（VDS）：中性粒细胞下降为主要剂量限制毒性，神经毒性最常见。避免渗漏血管外导致组织损伤。
3、长春瑞滨：（NVB）每次30mg/m2，溶于10-20ml等渗盐水中，静推或入NS100ml快速（15-20分钟）静滴，延长时间会增加血管毒性，前后用NS加地塞米松冲洗静脉。预防静脉炎：避免漏出血管外，最好深静脉置管给药。治疗操作时，谨防药物污染眼球，药物在一定的压力下喷射入眼，可导致角膜溃疡。该药在2-8℃保存。

4、依托泊苷（VP-16）<span style=";font-family:楷体_GB2312;font-size:14px">:本品溶于等渗盐水中，浓度在0.1-0.4mg/ml间，一般100mg稀释于250-500ml等渗盐水中滴注，至少持续30分钟。