一文让你对各类胰岛素了如指掌！

作者：贺琼
单位：山西医科大学

来源：医学界内分泌频道


刚刚迈入糖友家族的患者们，都知道要谨遵医嘱按时注射胰岛素，可是面对市场上琳琅满目的胰岛素产品，到底它们有哪些种类，之间有什么区别，各自发挥的作用是什么往往让人一头雾水。今天我们就用这篇文章拨开迷雾，看看胰岛素的真面目。







到底什么是胰岛素呢，它有什么作用呢？


胰岛素是一个相对分子量为56KD的酸性蛋白质，含51个氨基酸，由两条多肽链组成，其间由两个二硫键以共价相连。

胰岛素就像身体中血糖处理十字路口的红绿灯，当它下达到全身各处，一边放行血液中的血糖们被消耗，被转化的途径，另一边拦住蠢蠢欲动的葡萄糖生成及释放入血的途径。

胰岛素治疗能使患者达到良好的血糖控制，保护胰岛残存的β细胞功能，防治并发症的发生、发展，降低病死率，延长寿命，提高糖尿病患者的生活质量。


胰岛素那么多，它们都有哪些分类呢？


根据胰岛素的来源不同，分为：





看到下图，你就会发现不同种类的胰岛素作用时间不同，所以另一种分类方式是根据胰岛素作用时间来划分：









图示为不同作用时间及预混胰岛素作用效果随作用时间变化，图片源自医学美图



这些胰岛素在体内的作用就像一场动物界的赛跑，长度都一样，但速率不同，速效像猎豹，短效兔子，中效像乌龟，长效像树懒，有的则是他们的结合体（PS：天哪，那是什么四不像）。


最后“结果”（对血糖作用效果）都是一样的——它们都完美完成了“降糖比赛”，所以没有孰好孰坏之分。只有最适合自己的才是最好的！


不同种类胰岛素使用注意事项

“有R无R莫轻视，时间剂量都要变”

案例：


李女士原来用低精蛋白重组人胰岛素预混30R，需餐前30分钟注射，改为用速效门冬胰岛素30后，医生叮嘱她吃饭时注射即可。这天晚上，原来的低精蛋白重组人胰岛素预混30用完了，李女士注射了新买的门冬胰岛素30，但她忘记了注射后需立即进食，仍然按照注射后30分钟吃饭，结果发生了低血糖。

分析：


一般来说，名称中带有R，意为短效胰岛素。


低精蛋白重组人胰岛素预混30R（30％可溶性中性胰岛素+70％低精蛋白锌胰岛素）是30％的短效胰岛素制剂和70％的中效制剂混合，而门冬胰岛素30（30％可溶性门冬胰岛素+70％精蛋白门冬胰岛素）则为30％的速效胰岛素制剂和70％的中效制剂混合。


门冬胰岛素30的降糖时间快，降糖效果也要高于低精蛋白重组人胰岛素预混30R，因而，当低精蛋白重组人胰岛素预混改换成门冬胰岛素30后，要注意及时进餐，并且起初门冬胰岛素30的药量应小一些，再逐渐调整。

“种类使用需谨慎，一着不慎满盘输”

案例：


轮转医师记录患者入院前使用“门冬胰岛素注射液早餐前16 U，晚餐前18 U皮下注射”，医嘱为早餐前22 U、晚餐前20 U皮下注射。轮转医师误将“门冬胰岛素30注射液”记录为“门冬胰岛素注射液。在注射晚餐前胰岛素后，患者于饭后2 h出现低血糖。门冬胰岛素30注射液18 U中含有门冬胰岛素5.4 U，而医师在晚餐前给予门冬胰岛素注射液20 U，造成患者低血糖。


分析：


门冬胰岛素为速效胰岛素，起效快，使用过多，导致血糖下降过多、过快，造成低血糖反应的发生。


在临床应用中一定要精准控制胰岛素用量、精确了解胰岛素种类及其作用，避免因错用造成严重后果。

“发现浑浊莫慌张，类型决定变质否”

案例：


初诊2型糖尿病患者小吴，某日将自己准备使用的胰岛素（低精蛋白重组人胰岛素预混70/30）从冰箱中拿出， 发现液体浑浊，对比隔壁王大爷常使用的胰岛素（基因重组人胰岛素），且王大爷的医生告诉他这个胰岛素浑浊了就不能再用了。小吴放心不下，不敢再用，只好扔掉，但想到自己的保存方式都是按照医嘱进行的，怎么也想不通：好好地胰岛素怎么说坏就坏了呢？


分析：


临床中经常会有病人神色慌张地拿着胰岛素来问：大夫！你快看，为什么我的胰岛素是浑浊的！？遇到这种情况，不要慌张，胰岛素浑浊有以下两种情况


正常：


中效胰岛素(如低精蛋白重组人胰岛素、精蛋白锌重组人胰岛素等)和预混胰岛素(如低精蛋白重组人胰岛素预混70/30、30/70混合重组人胰岛素等)本身就是浑浊的，只要保管方法得当，摇匀后呈白色均匀的混悬液可照常使用。


不正常：


短效胰岛素(如基因重组人胰岛素等)、超短效人胰岛素类似物(如门冬胰岛素和赖脯胰岛素等)、 甘精长效胰岛素本身是清亮透明药液。


浑浊则表明已经变质不得再使用。

临床常见问题

• 多种类型胰岛素可以同时使用吗？
  
  

这个问题要视情况而定，两种时效差别较大的胰岛素混用，可以在快速控制血糖的同时维持全天的基础血糖水平。


目前市面上已有许多预混胰岛素：这类胰岛素的共同特点是双时相作用，即混合后两种胰岛素各自发挥作用，相当于一次注射了短效和中效胰岛素，不需临时配制，使用方便。


直接混合胰岛素：预混胰岛素不一定适合所有需要混合应用胰岛素的患者，所以把作用时间不同的胰岛素混合起来，一起使用。


但是，此处敲黑板啦，有几类胰岛素混合使用会有很大的风险，糖友们要引起注意！

1.同时效的胰岛素

同时效的人胰岛素、动物胰岛素、人胰岛素类似物都不适合联合使用。

2.人胰岛素与同时效的动物胰岛素

Tips：专家提醒，使用动物胰岛素可能会诱导体内胰岛素抗体，引起胰岛素抵抗，导致胰岛素越用越多，最好还是使用人胰岛素。如果非不得已使用动物胰岛素，也要记得切勿与同时效的人胰岛素一起使用。

以上所述各类胰岛素混用，不但不会发挥优势互补的优点，反而会在某一时间胰岛素浓度过高，导致血糖过低——主要表现为交感神经兴奋症状，进一步降低影响中枢神经系统时，如不及时抢救，即可致死。

• 胰岛素是敏感的蛋白质制剂，要怎么贮存胰岛素呢？
  
  

未使用

贮存时应避免受热及阳光照射，可在2~8℃的冰箱内保存2~3年。切勿冷冻，胰岛素冰冻后即失去生物活性。

已使用

正在使用中的胰岛素建议不要再存放于冰箱内，在室温过高(>25℃)必须放于冰箱的情况下，需在每次使用前使本品恢复室温。

低精蛋白重组人胰岛素预混30R、50R开始使用后，可在室温下（<30℃）存放6周。

低精蛋白预混人胰岛素70/30一经开始使用，在不高于25℃条件下可保存28天。

• 常用胰岛素价格怎么样呢？
  
  

笔者将市面上常见多种胰岛素，及其不同规格的价格，总结出来，如下表所示（仅供参考，具体价格请咨询当地医生、药房）：

参考文献

1.张石革主编 《代谢综合征药物治疗学》 北京科学技术出版社.

2.基础胰岛素与预混胰岛素治疗2型糖尿病的临床比较 李玉秀 王竹风 安然 石白 马力 吴瑞 中国中医科学院广安门医院南区内分泌科 中国医药导刊 2016（05）.

3.重组人胰岛素类似物研发进展和安全性特点 尹华 静余 珊珊 尹茂山 王寅 吴爽 李峥 胡晓敏 国家药品监督管理局药品审评中心 中国新药杂志 2018，27，（21），2578-2583.

4. 中效人胰岛素与甘精胰岛素对夜间和空腹低血糖影响的对比研究 广东省揭阳市人民医院内分泌科 林昱 魏奕娜 方懿珊 张焕 实用糖尿病杂志 第7卷 第3期.